SXFR

Mast / batang faktor pertumbuhan sel reseptor (SCFR), juga dikenal sebagai proto-onkogen c-Kit atau tirosin-protein kinase Kit atau CD117, adalah kinase reseptor tirosin protein yang pada manusia dikodekan oleh KIT gen . ^[4] Beberapa varian transkrip encoding isoform yang berbeda telah ditemukan untuk gen ini. ^{[5] [6]} KIT pertama kali dijelaskan oleh ahli biokimia Jerman Axel Ullrich pada tahun 1987 sebagai homolog selular dari kucing sarcoma virus onkogen v-kit. ^[7]

Isi

• 1 Sel marker permukaan
• 2 Fungsi
• 3 Mobilisasi
• 4 Peran pada kanker
  • 4.1 terapi Anti-KIT
• 5 relevansi Diagnostik
• 6 Interaksi
• 7 Lihat juga
• 8 Referensi
• 9 Bacaan lebih lanjut
• 10 Pranala luar

Permukaan sel penanda

Cluster diferensiasi (CD) molekul penanda pada permukaan sel, seperti yang diakui oleh set spesifik antibodi , digunakan untuk mengidentifikasi jenis sel, tahap diferensiasi dan aktivitas sel. CD117 adalah penanda permukaan sel penting yang digunakan untuk mengidentifikasi jenis tertentu hematopoietic (darah) progenitor di sumsum tulang . Untuk lebih spesifik, sel-sel hematopoietik stem (HSC), nenek moyang multipoten (MPP), dan progenitor myeloid umum (CMP) mengungkapkan tingkat tinggi CD117. Progenitor limfoid umum (CLP) mengungkapkan tingkat permukaan rendah CD117. CD117 juga mengidentifikasi awal thymocyte nenek moyang di timus . Untuk lebih spesifik, nenek moyang awal T keturunan (ETP / DN1) dan DN2 thymocytes mengekspresikan tingkat tinggi c-Kit. Ini juga merupakan penanda untuk mouse prostat sel induk . ^[8] Selain itu, sel mast , melanosit di kulit, dan sel-sel interstitial dari Cajal di saluran pencernaan mengungkapkan CD117.

Fungsi

CD117 adalah reseptor sitokin diekspresikan pada permukaan sel induk hematopoietik serta tipe sel lainnya. Bentuk diubah dari reseptor ini mungkin berhubungan dengan beberapa jenis kanker . ^[9] CD117 adalah reseptor tirosin kinase tipe III, yang mengikat batang faktor sel (zat yang menyebabkan beberapa jenis sel untuk tumbuh), juga dikenal sebagai "faktor baja" atau "c-kit ligand". Ketika reseptor ini mengikat batang faktor sel (SCF) itu membentuk dimer yang mengaktifkan aktivitas tirosin kinase intrinsik, yang pada gilirannya memfosforilasi dan mengaktifkan molekul transduksi sinyal yang merambat sinyal dalam sel. Signalling melalui CD117 berperan dalam kelangsungan hidup sel, proliferasi, dan diferensiasi.

Mobilisasi

Sel-sel progenitor hematopoietik biasanya hadir dalam darah pada tingkat yang rendah. Mobilisasi adalah proses dimana nenek moyang yang dibuat untuk bermigrasi dari sumsum tulang ke dalam aliran darah, sehingga meningkatkan jumlah mereka dalam darah. Mobilisasi digunakan secara klinis sebagai sumber sel induk hematopoietik untuk transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT). Sinyal melalui CD117 telah terlibat dalam mobilisasi. Pada waktu saat ini, G-CSF adalah obat utama yang digunakan untuk mobilisasi; secara tidak langsung mengaktifkan CD117. Plerixafor (antagonis dari CXCR4-SDF1 ) dalam kombinasi dengan G-CSF, juga digunakan untuk mobilisasi sel progenitor hematopoietik. CD117 langsung agonis saat ini sedang dikembangkan sebagai agen mobilisasi.

Peran dalam kanker

Mengaktifkan mutasi pada gen ini berhubungan dengan tumor gastrointestinal stromal , testis seminoma , penyakit sel mast, melanoma , leukemia myeloid akut , sementara mutasi menonaktifkan berhubungan dengan cacat genetik piebaldism . ^[5]

Terapi anti-KIT

CD117 adalah proto-onkogen , yang berarti bahwa berlebih atau mutasi dari protein ini dapat menyebabkan kanker. ^[10] Seminoma, subtipe dari testis tumor sel benih , sering memiliki mengaktifkan mutasi pada ekson 17 dari CD117. Selain itu, gen yang mengkode CD117 sering diekspresikan dan diperkuat dalam jenis tumor ini, yang paling sering terjadi sebagai amplikon gen tunggal . ^[11] Mutasi CD117 juga telah terlibat dalam leukemia , kanker progenitor hematopoietik, melanoma , penyakit sel mast, dan tumor stroma gastrointestinal (GISTs). Khasiat imatinib (Gleevec nama dagang), inhibitor CD117, ditentukan oleh status mutasi CD117:
Ketika mutasi terjadi di ekson 11 (seperti yang terjadi berkali-kali di GISTs), tumor yang responsif terhadap imatinib . Namun, jika mutasi terjadi pada ekson 17 (seperti yang sering terjadi di seminoma dan leukemia), reseptor tersebut tidak dihambat oleh imatinib . Dalam kasus-kasus inhibitor lain seperti dasatinib dan nilotinib dapat digunakan. Peneliti menyelidiki perilaku dinamis dari jenis liar dan mutan D816H KIT reseptor, dan menekankan diperpanjang A loop (EAL) wilayah (805-850) dengan melakukan analisis komputasi. ^[12] penyelidikan atom mereka dari reseptor KIT mutan yang menekankan pada wilayah EAL memberikan wawasan yang lebih baik pemahaman mekanisme resistensi sunitinib dari reseptor KIT dan dapat membantu untuk menemukan terapi baru untuk sel-sel tumor resisten berbasis KIT dalam terapi GIST. ^[12]
Agen praklinis, KTN0182A , adalah anti-KIT, Pyrrolobenzodiazepine (PBD) -mengandung konjugat antibodi-obat yang menunjukkan aktivitas anti-tumor in vitro dan in vivo terhadap berbagai jenis tumor. ^[13]

Diagnostik relevansi

Antibodi untuk CD117 yang banyak digunakan dalam imunohistokimia untuk membantu membedakan jenis tertentu dari tumor di histologis bagian jaringan. Hal ini digunakan terutama dalam diagnosis GISTs, yang positif bagi CD117, tetapi negatif untuk penanda seperti desmin dan S-100 , yang positif di otot polos dan saraf tumor, yang memiliki penampilan yang sama. Dalam GISTs, CD117 pewarnaan biasanya sitoplasma , dengan aksentuasi kuat sepanjang membran sel . Antibodi CD117 juga dapat digunakan dalam diagnosis tumor sel mast dan dalam membedakan seminoma dari karsinoma embrional . ^[14]

Interaksi

CD117 telah terbukti berinteraksi dengan:

• APS , ^[15]
• BCR , ^[16]
• CD63 , ^[17]
• CD81 , ^[17]
• CD9 , ^[17]
• CRK , ^{[18] [18]}
• CRKL , ^{[19] [20]}
• DOK1 , ^[21]
• FES , ^{[22] [22]}
• GRB10 , ^[23]
• Grb2 , ^{[24] [25] [26]}
• KITLG , ^{[27] [28]}
• LNK , ^[29]
• LYN , ^{[21] [30]}
• MATK , ^{[31] [32]}
• MPDZ , ^[33]
• PIK3R1 , ^{[19] [24] [34]}
• PTPN11 , ^{[35] [36]}
• PTPN6 , ^{[36] [37]}
• STAT1 , ^[38]
• SOCS1 , ^[24]
• SOCS6 , ^[39]
• SRC , ^[40] dan
• TEC . ^[41]